FoodPro Preloader

T Cell-avstengning


HIV er ødeleggende fordi det angriper og ødelegger kroppens forsvarssystem mot patogener, slik at pasientene blir dårlige. Så hva ville ha forskere til å behandle HIV-positive pasienter med rusmidler som undertrykker immunforsvaret? Slike terapi kan faktisk tilby en ny tilnærming i kampen mot aids. En u

HIV er ødeleggende fordi det angriper og ødelegger kroppens forsvarssystem mot patogener, slik at pasientene blir dårlige. Så hva ville ha forskere til å behandle HIV-positive pasienter med rusmidler som undertrykker immunforsvaret?

Slike terapi kan faktisk tilby en ny tilnærming i kampen mot aids. En uventet funksjon av HIV-infeksjon er at i løpet av de første ukene etter invasjonen, kutter viruset immunsystemet og sender det til overdrive. Mest signifikant, de aktiverte T-cellene - soldatene som bekjemper bakterier - produserer ikke bare store mengder cytokiner (kjemiske budbringere som hjelper til å koordinere en motangrep), men går også inn i cellesyklusen, en prosess som normalt fører til cellefordeling og proliferasjon. Ved HIV-infeksjon ser imidlertid en T-celle-subtype kalt sentralminne CD4 + T-cellen inn i cellesyklusen og gjennomgår store mengder av apoptose-cellulære selvmord. Den aktiverte CD4 + T-cellepopulasjonen hjelper også virusreplikatet.

Forskere er ikke akkurat sikre på hvordan HIV gjør CD4 + T-cellepopulasjonen til å aktivere og krasje. De vet at nedgangen er karakteristisk for HIV-infeksjon og bruker den til å foreta prognoser. De vet også at hvis immunaktivisering er fraværende, er utsikten meget forskjellig.
Ingen steder er dette klarere enn i laboratoriet med apekatter. Den sooty mangabey, funnet i Vest-Afrika, har på en eller annen måte blitt tilpasset til simian immunsviktviruset - den ikke-humane versjonen av HIV-slik at selv med en høy viral belastning, blir den sjelden syk. I motsetning vil den asiatiske rhesusmakaken vanligvis utvikle et syndrom som ligner aids. Forskjellen mellom disse to primatene er at sooty mangabey opplever bare lave nivåer av immunaktivering, som antas å begrense T-cellepopulasjonen og virusreplikasjon. I motsetning til dette er rhesusmakakenes immunsystem, som for mennesker, sterkt aktivert i de tidlige stadiene av infeksjon.

Denne sammenhengen førte forskere til å lure på hva som kunne skje hvis menneskets immunforsvar oppførte seg mer som mangabeyens når de konfronteres med viruset. Eksperimenter har allerede etablert at blokkering av viral replikasjon med antiretroviral medisinering demper immunaktivisering og øker antall CD4 + T-celler. Det neste trinnet vil være immunosuppressiv terapi, noe som kan bremse virusreplikasjon ved å begrense T-celleaktivering og forhindre CD4 + T-cellene i å begå selvmord. "Kanskje hvis vi ga antivirale medisiner og blokkerte nedstrømsbanene som kjører T-celleomsetning, kan vi kanskje forbedre CD4 + T-celleoppretting og T-cellefunksjon, " sier Michael Lederman, direktør for Center for AIDS Research på Case Western Reserve Universitet.

Flere lag over hele verden har undersøkt denne uvanlige tilnærmingen, med blandede resultater. Lederman og hans kollegaer utførte studier i 2001 og 2003 av kortikosteroid prednison i forbindelse med antiretroviral behandling. Terapien lyktes i å blokkere immunaktivering, men klarte ikke å påvirke CD4 + T-cellepopulasjoner.

Et europeisk team gikk bedre med syklosporin A. I en pasienter med 9 pasienter - og senere, i en studie med nesten 80 pasienter, økte CD4 + T-celletallene til normale nivåer etter åtte uker med syklosporin A og antiretroviral behandling, sier immunolog Giuseppe Pantaleo av Universitetet i Lausanne i Sveits, en nøkkelforsker i forsøkene. "Vi var faktisk overrasket over størrelsen på effekten på CD4 + T-cellene, " sier han.

Pantaleos resultater står i sterk kontrast til noen tidligere forsøk. I 1989 forsøkte kanadiske forskere å behandle pasienter med aids ved bruk av cyklosporin, med uheldige konsekvenser. Ikke bare opplevde pasienter alvorlige toksiske symptomer fra behandlingen, men deres T-celle-teller falt.

Derfor synes timing å være viktig med denne typen HIV-terapi. "Dette er ikke i mitt sinn en tilnærming til å ta under kronisk infeksjon, fordi en gang infeksjon er blitt etablert, blir immunforsvarets mekanismer blitt mye mer kompliserte, " bemerker Martin Markowitz, personalforsker ved Aaron Diamond AIDS Research Center i New York City. "Jeg tror ikke at du vil gripe inn i en sykdom som preges av progressiv immunosuppresjon med immunosuppresjon."

Markowitz og hans kollegaer håper i stedet å målrette HIV-positive pasienter i tidlig, akutt stadium. Fordi forbedring av CD4 + T-celletallet skjedde kort tid etter at pasientene tok syklosporin i tidligere studier, bruker teamet små doser syklosporin og en kort, fire ukers behandlingsperiode, sier Markowitz. Resultatene fra denne studien av rundt 45 pasienter forventes mot slutten av året.

Denne nye angrepslinjen mot hiv er i sine tidlige dager, og det vitenskapelige samfunnet er fortsatt forsiktig. Men med antiretroviral resistens i økende grad kan immunosuppresjon vise seg å være et tiltrukket ekstra våpen i anti-HIV-arsenalet.

OM AUTOREN (S)

Bianca Nogrady er basert i nærheten av Sydney, Australia.

Siste nytt

Leserne svarer på februar 2017-utgavenKinas krig mot luftforurensning kan forårsake mer global oppvarmingHjerteslag: Musikk kan bidra til å holde kardiovaskulærsystemet i tuneHvordan Geckos får et grepFørste gangs rapporter fra olje- og gassindustrien avslører massive metanutslippVil den personlige jetpakken noensinne komme fra bakken?  [Lysbilde]Avian Silence: Uten fugler å disponere frø, er Guams skog forandretGaming the System: Videospillere hjelper forskere til å eliminere proteinfeltproblemet