Forskere sliter med å utvikle nye behandlinger for Sepsis


Sepsis er en alvorlig og ofte dødelig sykdom, men det er fortsatt en ukjent trussel for det meste av allmennheten, så vel som en av de vanskeligste sykdommene for leger å diagnostisere og behandle. Tilstanden, som begynner med en aggressiv immunsystemreaksjon mot en infeksjon, dreper 18 millioner mennesker rundt om i verden hvert år, inkludert rundt 260.000

Sepsis er en alvorlig og ofte dødelig sykdom, men det er fortsatt en ukjent trussel for det meste av allmennheten, så vel som en av de vanskeligste sykdommene for leger å diagnostisere og behandle. Tilstanden, som begynner med en aggressiv immunsystemreaksjon mot en infeksjon, dreper 18 millioner mennesker rundt om i verden hvert år, inkludert rundt 260.000 i USA. Ved mange estimater er sepsis - og den mest alvorlige formen, septisk sjokk - den viktigste årsaken av dødsfall for pasienter med intensiv omsorg i USA og den 10. mest vanlige dødsårsaken for alle andre i landet. Likevel anerkjenner kun en av fem amerikanere begrepet, ifølge en studie fra 2011 bestilt av nonprofit-gruppen Sepsis Alliance, og av de undersøkelsesdeltakere som hadde hørt om sepsis, kunne de fleste ikke definere det.

Selv leger som lærer om sepsis i medisinsk skole, savner ofte sine tidlige tegn fordi de etterligner andre lidelser og fordi sykdommen utvikler seg så raskt fra det som ser ut som en mild infeksjon i en livstruende situasjon. Som et resultat av disse vanskelighetene er legene ofte sent for å starte de nødvendige tiltakene, for eksempel antibiotika for å utrydde infeksjonen, narkotika for å motvirke en farlig blodtrykksfall og en mekanisk ventilator for å øke farlig lavt oksygenivå.

"Tidspunktet for antibiotika er en kritisk determinant for hvorvidt noen bor eller dør, " sier James O'Brien, som er medisinsk direktør for kvalitet og pasientsikkerhet ved Riverside Methodist Hospital i Columbus, Ohio, og fungerer som rådgiver for Sepsis Alliance. Men noen av de mest overbevisende dataene der ute, sier han, viser at bare 50 prosent av pasientene med septisk sjokk får passende antibiotika innen seks timer etter at de først settes av en helsepersonell. "Hvis vi hadde en lignende rekord med å få hjerteinfarktpatienter til kateteriseringslabben, ville det være en opprør, " tilføyer han.

For å komplisere bildet mer, har bedre behandlinger vært sakte i å komme. Noen er i horisonten - for eksempel en eksperimentell blodprøve og filtreringsterapi - men svikt av fire potensielle antisepsismedisiner i de siste to årene har motløs forskere og fortalere likt. Carl Flatley, en pensjonert tannlege, grunnla Sepsis Alliance etter at datteren hans døde av syndromet i 2002. "I de ti årene siden har vi mistet 2, 5 millioner mennesker til dette [i USA], og det kan ta ytterligere 10 år før vi ha noe som fungerer, sier han. "Vi må flytte raskere."

Kjemisk kaskade

Sepsis begynner uskyldig nok når immunsystemet utfører sin vanlige oppgave å gjenkjenne invaderende bakterier, virus eller sopp. Immunceller frigjør signalproteiner kalt cytokiner for å stimulere hverandre og overvinne invadererne. Men av dårlig forståelse, frigjør immuncellene langt mer cytokiner og andre inflammatoriske molekyler enn det er typisk. Alle de ekstra immunmolekylene som strømmer gjennom blodbanen har den utilsiktede effekten av å gjøre blodkarene slake og gjennomtrengelige, redusere blodtrykket og tillate at væskekomponenten i blodet siver inn i omgivende vev. Blodkomponentene etterlot koagulasjon i de minste karene, og forhindrer at oksygen når store organer. På dette tidspunktet har noen med sepsis overgått fra det tidligste stadium av sykdommen, kjent som systemisk inflammatorisk respons syndrom, til de senere stadier av alvorlig sepsis og septisk sjokk. Forvirring setter inn, hjertets elektriske aktivitet blir uregelmessig, nyrene og andre organer feiler, og blodtrykket kan ikke heves selv med store mengder intravenøse væsker og stoffer.

Fordi immunsystemets reaksjon er ansvarlig for den ødeleggende utviklingen av sepsis, har forskere forsøkt å bruke ulike stoffer for å forstyrre kjemisk kaskade som utløser betennelse og koagulering. Nylige forsøk har vært skuffende.

I januar 2011 ble den etterlengtede medisin eritoran, laget av Tokyo-basert Eisai, trukket tilbake etter kliniske studier viste ingen fordel i forhold til placebo for å forhindre sepsis dødsfall. I oktober samme år var legemiddelet som eritoran ment å konkurrere med Xigris, laget av Eli Lilly, trukket tilbake fra salg 10 år etter at den ble lisensiert av US Food and Drug Administration fordi obligatoriske postmarketingstudier viste ingen fordel for pasientene. I februar 2012 viste Agennix i München, Tyskland, at studier som brukte sitt eksisterende kreftbruk, talaktoferrin, til sepsis etter antall dødsfall blant pasienter som fikk det i streng kliniske studier, viste seg å være større enn antall dødsfall blant placebo-mottakere. Senere det året, i august, ble forskningen i det nye stoffet CytoFab avlyst av partnere AstraZeneca og BTG etter en tidlig forsøk som viste ingen effekt større enn en placebo.

Alle disse legemidlene ble spådd å være milliard-dollar blockbusters hvis de hadde vist seg å være effektive mot sepsis, men i stedet kostet de sine skapere millioner i foregående forskning og avbrutt forsøk. Som et resultat, "Jeg tror de store selskapene har gitt opp, " sier Richard P. Wenzel fra Virginia Commonwealth University, en lang tid sepsisforsker.

Hvordan sviktet et så mangfoldig utvalg av forbindelser fra så mange forskjellige selskaper? Undersøkere har foreslått flere grunner. En 10-årig studie publisert på nettet i februar viste alvorlige feil i dyreforskningen som sepsisprøven var basert på. Svære inflammatoriske responser hos mus, viser seg ikke nøyaktig etterligne sepsis hos mennesker - så et stoff som hjelper mus kan gjøre ting verre for en person. I tillegg kan pasienter i sepsisforsøk ha vært for syke til å reagere godt på et hvilket som helst legemiddel. Fordi sepsispatienter sjelden blir diagnostisert tidlig, da de er registrert i en prøveperiode, er de sannsynligvis mer utfordrende å behandle. Videre kan personer med sepsis ikke alle være syke på nøyaktig samme måte, så enkeltpersoner kan reagere ganske annerledes på samme forbindelse.

"Hvor vi for øyeblikket ligner på å diagnostisere personer med" kreft "uten å gi dem ytterligere informasjon - ikke at de har leukemi, ikke hvilken celletype, ikke hvilke molekylære abnormiteter som er tilstede, forklarer O'Brien. "Sepsis" er en bøtte som inneholder forskjellige pasientgrupper. Vi har ikke gjort grunnlaget for å skille ut deres underliggende patofysiologi. "

Nye ideer

Til tross for mange skuffelser fortsetter forskerne å søke etter behandlinger som kan stoppe sepsis før det blir dødelig. Spektraldiagnostikk i Toronto, for eksempel, parrer en diagnostisk blodprøve med en terapeutisk enhet. Testen ser etter endotoksin, et molekyl som frigjøres fra døende bakterier og kan utløse starten av sepsis. Omtrent 50 prosent av sepsispatienter, ofte de mest kritisk syke, har høye nivåer av endotoksin i blodet. Blod er hentet fra disse pasientene og pumpet over et filter infundert med et antibiotikum som binder seg til endotoksin, fjerner molekylet før blodet returneres til pasienter. FDA har godkjent testen (filteret eksisterte allerede, og Spectral har lisensiert det), og kombinasjonen av diagnostikk og enhet blir for tiden testet i 14 amerikanske stater og i Canada i en stor prøveperiode.

Spectral anerkjenner at behandlingen, selv om den er vellykket, ikke vil hjelpe pasienter som ikke har høye nivåer av endotoksin. Men hvis vår prøveperiode viser seg positiv, kan vi potensielt spare 50 000 liv per år, sier Paul Walker, Spectrals administrerende direktør og en kritisk omsorgspesialist.

Richard Hotchkiss, som er professor i anestesiologi, medisin og kirurgi ved Washington University School of Medicine i St. Louis, har foreslått en helt annen tilnærming - ikke bare for behandling, men for hele tanken på sepsis også. Han oppsummerer sin oppfatning av det nåværende forskningsmiljøet som: "Bare fordi du reiser ned en godt slitt sti, betyr ikke at du er på vei i riktig retning."

Selv om dagens dogma forklarer sepsis som en vedvarende, overdreven inflammatorisk respons, baserer Hotchkiss sin tilnærming på bevis for det motsatte. Hans studier, som inkluderer undersøkelse av celler som er hentet fra pasienter kort tid etter døden, tyder på at symptomene på sepsis vedvarer fordi sykdommen i løpet av sykdommen skifter fra overreaktjon til en slags sammenbrudd, i stedet for å gjøre for mye det gjør for lite. Hvis det er riktig, sier Hotchkiss, så kan immunstimulerende forbindelser som interleukin-7, som allerede brukes i kreftbehandling, forhindre dødsfall fra sepsis. En ide som tradisjonelle sepsisforskere kan se som å legge til brensel til brann.

Med ingen nye medisiner i horisonten, krever noen etterforskere et skift i fokus fra å oppdage farmasøytiske behandlinger til viktigheten av kritisk omsorg, forbedret langtidspleie og økt offentlig bevissthet. De påpeker at mens dødeligheten fra sepsis forblir høy, har den gått ned over tid, ikke på grunn av nye behandlinger for sepsis, men fordi leger generelt har blitt bedre til å redde livene til kritisk syke pasienter. Klinikere bør være mer oppmerksom på de fire femtedelene av sepsispatienter som overlever, argumenterer noen forskere. Mange overlevende har dårlige funksjonshemninger, for eksempel amputerte lemmer, blindhet og kognitive problemer. O'Brien, Sepsis Alliance-rådgiveren, understreker at offentlig bevissthet oppfordrer tidlig anerkjennelse, noe som i stor grad øker sjansene for utvinning.


Tidlig advarselsskilte

En diagnose av sepsis krever minst to av disse symptomene, samt en mistenkt eller bekreftet infeksjon av bakterier, virus eller sopp. De tidligste symptomene på sepsis ofte etterligner en mild infeksjon, men sykdommen kan forverres raskt, ravaging kroppen.

Hurtig pusting (respirasjonshastighet> 20 puste / minutt)

Økt hjertefrekvens (> 90 slag / min)

Uvanlig høy eller lav kjerne kroppstemperatur (38 ° C)

Uvanlig høyt eller lavt antall hvite blodlegemer

Denne artikkelen ble opprinnelig utgitt med tittelen "Shock to the System" i308, 4, 30-32 (april 2013)

OM AUTOREN (S)

Maryn McKenna er journalist, blogger og forfatter av to bøker om folkehelse. Hun skriver om smittsomme sykdommer, global helse og matpolitikk.

Siste nytt

Når det kommer til fotosyntese, utfører planter kvantumberegningOceanic Dead Zones Fortsett å spreAstronautene tar første biter av salat vokst i rommetSoaring City SlickersVil fornyet interessen for kjernefysisk kraft gjenopplive uranindustrien?Hva er neste for NASAs nye astronautklasse?Gå FjerdeTopp Sci / Tech Gaver 2003