FoodPro Preloader

I strid med bedre våpen for å bekjempe TB


TOMSK, Russland - Etter et halvt århundre av forsømmelse, er et søk på bedre medisiner og diagnostikk for å behandle tuberkulose (TB) på vei. Men fremdriften er langsom, og gjennombruddene som vil bidra til å redusere den globale byrden av TB, forblir år unna. Den moderne diagnostikklaben som er under bygging i denne sibiriske hovedstaden er et godt eksempel. Det vi

TOMSK, Russland - Etter et halvt århundre av forsømmelse, er et søk på bedre medisiner og diagnostikk for å behandle tuberkulose (TB) på vei. Men fremdriften er langsom, og gjennombruddene som vil bidra til å redusere den globale byrden av TB, forblir år unna.

Den moderne diagnostikklaben som er under bygging i denne sibiriske hovedstaden er et godt eksempel. Det vil forkorte tiden det tar å identifisere et tilfelle av multidrugsresistent (MDR) tuberkulose fra to til tre måneder til to eller tre uker ved bruk av flytende medier i stedet for faste medier for å dyrke individers prøver av M. tuberculosis og teste dem for resistens til førstegangsbehandlinger. MDR-TB står for en sjokkerende høy 15 prosent tilfeller her, og dens feildiagnose fører nesten alltid til behandlingssvikt.

Når $ 1, 5 millioner lab åpnes i desember (bygget med finansiering fra internasjonale hjelpegrupper), vil det i beste fall ha en inkrementell innvirkning på folkehelsen. Fordi alle pasienter som opprinnelig ble diagnostisert med TB, er innlagt i overfylte avdelinger, kan et laboratorium som raskt kan diagnostisere hvilken av disse pasientene som har MDR-TB, redusere mengden tid de andre pasientene vil bli utsatt for en vanskeligere å behandle form av sykdom.

Det bør også forbedre MDR-TB-pasientens overlevelsesfare, fordi det vil få dem på riktig legemiddelbehandling raskere. "Det vil bli flere MDR-TB på grunn av bedre diagnose, men det er bra fordi ... de vil bli bedre behandlet med den nyeste teknologien, " sier Helsedirektør Albert Adamyan.

Til slutt vil helsemyndighetene her installere DNA-amplifikasjonsteknikker for å identifisere resistente TB-stammer, som de som ble brukt i en test som nylig ble avduket av Genève-baserte Foundation for Innovative New Diagnostics (FIND). Det kan forkorte analysetiden til to eller tre dager.

Men selv den metoden vil ikke tilfredsstille behovene til jordens fattigste områder, som står for de aller fleste av de ni millioner nye tilfellene av TB hvert år, en voksende andel som er motstandsdyktig mot noen førstelinje-stoffer. I Afrika sør-Sahara og Sør-Asia, for eksempel, tilbys TB-behandling vanligvis i landlige helseklinikker uten tilgang til sofistikerte laboratorier. "Det vi virkelig trengte, er test av forsiktighet for motstand, " sier Michael Rich, en lege med nonprofit Partners in Health som deler sin tid mellom Russland og Rwanda.

Og det er nummer én prioritet for FIND. "Hvor vi investerer mest, er det i mer risikofylt forskning for å utvikle en peilingstest som kan brukes i lavest teknologiske innstillinger, " sier Richard O'Brien, en tidligere amerikansk senter for sykdomskontroll og forebygging (CDC) som nå kjører produktutvikling på FIND. "Det ville være en rask analyse som du kunne bruke med blod eller sputum eller til og med urin." Men en slik test er fortsatt langt unna.

Legemiddelregimer for behandling av både "mottakelige" og resistente former for TB har også svært behov for en overhaling. Verdens helseorganisasjon (WHO) - godkjent DOTS-regime (direkte observert terapi, kort kurs) er ikke veldig kort. Det innebærer å ta fire førstelinje antibiotika-isoniazid, rifampin, pyrazinamid og ethambutol i to måneder, og fortsettende behandling med isoniazid og rifampin i ytterligere fire måneder. Spesielt rifampin er problematisk fordi det induserer leverenzymer som bryter ned proteasehemmere som brukes til å bekjempe hiv / aids, som samtidig smitter mange TB-pasienter.

MDR-TB-regimet er i mellomtiden bare brutalt. Det kan vare opptil to år, og innebærer å ta medisiner som capreomycin, som må injiseres hver dag; sykloserin, hvilke pasienter har kalt "psycho-serine" på grunn av sin hjernebøyende bivirkninger; eller en eller flere fluorokinoloner. Den siste er blant de dyreste antibiotikaene på markedet, selv når de er kjøpt gjennom det multilaterale innkjøpskonsortiet organisert av WHO og CDC kjent som Green Light-komiteen. De kan også forårsake leverproblemer og senespredninger.

De fleste antibiotika som ble brukt mot TB ble utviklet på 1940-tallet og 50-tallet. I løpet av det neste halve århundre ble nesten ingen av de nye antibiotika som kom på markedet, testet mot TB, en sykdom som trolig alltid har plaget menneskeheten (den ødeleggende spredningen til beinene har blitt funnet i gamle egyptiske mumier), men har i stor grad forsvunnet fra den avanserte industri verden hvor nye stoffer utvikles.

I løpet av det siste tiåret har det imidlertid kommet store investeringer i feltet. Den amerikanske National Institutes of Health, Bill og Melinda Gates Foundation og en håndfull farmasøytiske og oppstart bioteknologifirmaer investerte $ 413 millioner i tuberkulose forskning og utvikling i 2006, ifølge en nylig rapport fra New York City-baserte Treatment Access Group (pdf). Selv om det er mindre enn det som ble kalt til WHOs globale plan 2006-2015, utgitt på World Economic Forum i januar 2006, gjør det "penger ikke lenger begrensningsfaktoren", sier Michael Kimerling, som overtok Gates Foundation behandlingsprogramportefølje i juli.

Selv om rørledningen av nye stoffer øker, har fremgangen gått sakte. En gruppe med flere stoffer i utviklingen er nonprofit Global Alliance for TB Drug Development (TB Alliance). Det er lengst i retning av å forkorte behandlingen for å behandle mottakelig TB ved å bruke Bayer HealthCare Pharmaceuticals moxifloxacin, en amerikansk mat- og narkotikaadministrasjonsfluorkinolon. Legemidlet brukes off-label mot MDR-TB fordi fluorokinoloner aldri har blitt grundig testet som en potensiell første-line TB-behandling.

Målet er å forkorte behandlingen for såkalt mottatt TB fra seks til fire måneder. Registrering er allerede i gang i en håndfull afrikanske land for et 2, 400-pasient fase III klinisk studie som erstatter moxifloxacin for ethambutol. En annen arm i forsøket erstatter moxifloxacin for isoniazid.

"Det vil ikke forbedre healingskursen, så statistisk sett er det et noninferiority trial", sier Melvin Spigelman, direktør for forskning og utvikling for TB Alliance. "Men det ville være en overlegen behandling."

Spigelman ville ikke avsløre vilkårene i konsernets lisens med Bayer, som beholder retten til å selge stoffet i den utviklede verden. Men TB-alliansen, som i stor grad finansieres av Gates Foundation, insisterer på at ethvert stoff som er lisensiert fra et privat firma hvis utvikling det støtter, må selges til utviklingslanden til ideelle priser. Gatifloxacin, en annen fluorokinolon produsert av Lupine, Ltd., en indisk generisk narkotikaprodusent, har også gått inn i fase III klinisk testing gjennom et konsortium som inkluderer WHO / Special Program for forskning og trening i tropiske sykdommer, Europa-kommisjonen og Paris-baserte Institutt for forskning for utvikling.

Et annet stoff i Global Alliance-rørledningen er PA-824, en eksperimentell forbindelse i nitroimidazolklassen som ble lisensiert fra Pathogenesis, et lite farmasøytisk firma som senere ble kjøpt av Novartis Chiron. Selv om det bare er gått gjennom sikkerhetsforsøk på tidlig stadium, viser foreløpige bakteriedrepende studier at det kan være effektivt mot både følsom og stoffresistent TB.

Ironisk nok har TB nylig blitt interessant for en rekke private firmaer som har gått i stykker med narkotikakandidater av egen utviklet uten å be om hjelp fra ideelle organisasjoner. Det faktum at TB fortsatt er endemisk i deler av raskt utviklingsland, inkludert Kina, India og Russland, foreslår at et oppstartsselskap som Sequella, Inc., Rockville, Md., At det kan være et 400 millioner dollar årlig marked for en vellykket nytt TB-stoff.

Sequellas hovedkandidat, SQ109, er kjemisk lik ethambutol, men har en annen virkemekanisme og kan åpne opp en helt ny klasse antibiotika for å bekjempe både mottakelig og resistent TB. Det gikk inn i fase I menneskers sikkerhetstester i fjor. Otsuka Pharmaceutical Group og Johnson & Johnson datterselskapet Tibotec har også nye anti-TB-stoffer i tidlig test av mennesker. En annen estimert 20 legemiddelkandidater gjennomgår preklinisk studie innen industri, akademiske og offentlige laboratorier rundt om i verden.

"Rørledningen er mye bedre enn det var for fire eller fem år siden, " sier Jerome Premmereur, en tidligere Sanofi-aventis-leder som nylig ble administrerende direktør for TB Alliance. "Men vi trenger fortsatt mye mer."

Gitt hvor lang tid det tar å utvikle nye stoffer, er det ikke sannsynlig at bedre teknologi kommer i tide for å hjelpe WHO til å nå målet om å kutte den globale forekomsten av TB i midten av 2015. For å lykkes, må land der TB er endemisk utvikle bedre helsetjenester systemer for å levere eksisterende stoffer, og redusere den slimende fattigdom som M. tuberculosis trives.

Leserne svarer på februar 2017-utgavenKinas krig mot luftforurensning kan forårsake mer global oppvarmingHjerteslag: Musikk kan bidra til å holde kardiovaskulærsystemet i tuneHvordan Geckos får et grepFørste gangs rapporter fra olje- og gassindustrien avslører massive metanutslippVil den personlige jetpakken noensinne komme fra bakken?  [Lysbilde]Avian Silence: Uten fugler å disponere frø, er Guams skog forandretGaming the System: Videospillere hjelper forskere til å eliminere proteinfeltproblemet