FoodPro Preloader

Beskytte kvinner mot HIV - Docs Håperfullt Om Mikrobicider


Antiretrovirale (ARV) legemidler har forvandlet HIV-infeksjon fra dødsdom til en håndterlig kronisk sykdom for millioner over hele verden. Nå testes forskere om ARVer kan brukes som mikrobicider, tas oralt eller påføres vaginalt som en gel eller skum for å forhindre overføring av AIDS-forårsaker menneskelig immunsviktvirus. Hvis A

Antiretrovirale (ARV) legemidler har forvandlet HIV-infeksjon fra dødsdom til en håndterlig kronisk sykdom for millioner over hele verden. Nå testes forskere om ARVer kan brukes som mikrobicider, tas oralt eller påføres vaginalt som en gel eller skum for å forhindre overføring av AIDS-forårsaker menneskelig immunsviktvirus.

Hvis ARVer er vist som effektive som mikrobicider, har de potensial til å bremse HIV-infeksjonshastighetene dramatisk. Dette gjelder særlig i Afrika sør for Sahara, hvor kvinner, som utgjør nesten 61 prosent av de voksne som bor med HIV der, er ivrige etter produkter i tillegg til kondomer som de kan bruke for å beskytte seg mot sykdommen.

"Jeg synes det er veldig spennende å være integrering av mikrobicider med rusmidler som har vist seg å virke for behandling, " sier Roberta Black, leder av Microbicide Research Branch ved National Institute for Allergy and Infectious Disease (NIAID) i Bethesda, Maryland. " Dette virkelig hopper på forskningsarbeid. "

Mikrobicidforskning er ved en kryssvei som forskere begynner å teste neste generasjon av disse stoffene i kjølvannet av en rekke høyprofilerte feil, inkludert tre sent stadium kliniske studier som ble stanset i det siste året fordi det testede stoffet ble funnet å være ineffektiv og, i ett tilfelle, faktisk økt risikoen for HIV-overføring.

Den sistnevnte rettssaken, som involverte nærmere 1400 kvinner i Durban, Sør-Afrika; Kampala, Uganda; Cotonou, Benin; Chennai, India; og Karnataka, India, ble stoppet i fjor da forskerne skjønte at mikrobicidgelen, bestående av cellulosesulfat, ikke bare unnlot å forhindre HIV-infeksjon, men opped deltakernes risiko for å skaffe seg viruset. En og enti kvinner kontrahert HIV under forsøket-25 i cellulose sulfat gel gruppen og 16 i placebo gel gruppen.

Carraguard, et tangbasert mikrobicid som ble testet av Befolkningsrådet, en nonprofit biomedisinsk forskningsgruppe basert i New York City, klarte ikke å vise effekt i en studie som ble gjennomført mellom 2004 og 2007 på 6 200 kvinner. Carraguard er en polyanion, noe som betyr at den bærer en negativ elektrisk ladning som tiltrekker hiv, hvis overflate er positivt ladet. Tanken var at polyanioner kunne forhindre at viruset festet til vertscellen.

Nesten samtidig, i februar i Storbritannia, annonserte Microbicides Development Programmet på Imperial College London at den stoppet en prøve av en annen polyanion, PRO-2000, fordi produktet ikke var usannsynlig å vise noen fordel.

To andre forbindelser som viste tidlig løfte-nonoxynol-9 og Savvy-har også vist seg mangelfulle de siste årene. Begge er vaskemidler, vanlige midler som brukes i spermicider, som forstyrrer hiv i testrør, men i humane mikrobicidforsøk stoppet de ikke HIV-overføring.

"Det er veldig lett å bli deprimert, " sier Polly Harrison, grunnlegger og direktør for Alliance for Microbicide Development, en Silver Spring, Md.-basert nonprofit som talsmenn for verdensomspennende utvikling av produktene. "Men feltet har rallied og støvet seg av."

Årsakene til rallyet erARVs.Two klasser er i utvikling som mikrobicider: inngangshemmere som forhindrer at viruset festes til målcelleoverflater eller stopper det fra å komme inn i cellen etter vedlegg, og revers transkriptasehemmere (RTI) som blokkerer virus fra å replikere seg selv hvis det lykkes å gå inn i en celle.

Noen 40 mikrobicidprodukter, inkludert de som er aktiv ingrediens, er ARV, er for tiden i utvikling rundt om i verden, ifølge Alliansen for mikrobicidutvikling. Av disse har 10 produkter vist seg å være trygge og effektive i dyreforsøk og testes hos mennesker i USA, Afrika og India, ifølge Senter for AIDS-program for forskning (CAPRISA) i Congella, Sør-Afrika.

Det ARV-stoffet som holder mest lovet, er tenofovir, en RTI produsert under varemerket Viread ved Gilead Sciences. Det er best kjent som kombinasjonsbehandlingstabletten, Truvada. De amerikanske nasjonale institusjonene for helse (NIH) og CAPRISA er opptatt av å gjennomføre separate menneskelige studier av oral og aktuell tenofovir. NIH rekrutterer for tiden opptil 4.200 høyrisikokvinnere (det har ennå ikke sagt hvor) for å teste gel- og pilleformene i en toårig prøveperiode som begynner i juli. CAPRISA-forsøket på rundt 1.000 høyrisikanske sørafrikanske kvinner begynte i mai 2007 og er satt til å løpe gjennom slutten av neste år.

Det er omtrent seks ARV kliniske studier pågår i USA, Afrika og India. Blant andre stoffer som testes: henholdsvis Dapivirin og Maraviroc, en RTI og en inngangsinhibitor. Det internasjonale partnerskapet for mikrobicider, en nonprofit narkotikautviklingsgruppe i Silver Springs, Md., Gjennomfører forsøk på Dapivirine geler og vaginale ringer - tynne gjennomsiktige ringer satt inn i skjeden som frigjør medisiner over en måned eller mer. (Vaginale ringer er allerede tilgjengelig som prevensjon, for eksempel produktet NuvaRing.)

Partnerskapets administrerende direktør, mikrobiolog Zeda Rosenberg, sier at ARVs er lovende fordi de varer lenger i kroppen enn forbindelsene som ble brukt i tidligere mikrobicider. Tanken er at kvinner kan bruke en ARV mikrobicidgel en gang om dagen eller mindre, og det vil fortsatt være effektivt for å hindre HIV-overføring under seksuelt møte innen 12 til 24 timer . Til dags dato måtte gelene testes umiddelbart før sex.

"Tidligere generasjons mikrobicider var coitalt avhengige, noe som betyr at de måtte brukes like før sex, sier Rosenberg.

Skilsmisse mikrobicid bruk fra seksuell aktivitet kan hjelpe forskere sortere ut ineffektive produkter fra de som rett og slett ikke blir brukt riktig av prøve deltakere. "Du kan ikke se folk bruke vaginal mikrobicid rett før de har sex, " sier Harrison.

De kan imidlertid daglig overvåke søknad i klinikken dersom produktet varer lengre. En avgjørende nyutviklet utvikling har vært produksjon av en gel ut av ARV som kan brukes en gang om dagen og beholder effektivitet uavhengig av klima. Gelene må også være trygge. Noen tidligere mikrobicider forårsaket vaginal betennelse. Så langt har to lovende tenofovir geler blitt produsert, sier Rosenberg.

I september mottok Contraceptive Research and Development-programmet (CONRAD) i Arlington, Va., En ikke-for-profit narkotikaforskningsorganisasjon tilknyttet Eastern Virginia Medical School, et femårig, 100 millioner dollar stipend fra det amerikanske Byrået for internasjonal utvikling (USAID) for å teste en tenofovir gel, utvikle nye biomarkører (som forteller forskerne at sykdom er tilstede slik at de vet om et forebyggende tiltak virket for å blokkere overføring) og forfinne musmodellering for mikrobicider som, som de fleste andre stoffer, testes på mus og andre dyr før menneskelige forsøk. Men mange forskere sier at disse må forbedres.

"For tiden er det ingen merker eller modeller som gjør at vi kan forutsi sikkerheten og effekten av en mikrobicidkandidat med nøyaktighet, " sier Henry Gabelnick, administrerende direktør for CONRAD. Noen forskere er opptatt av at bruk av ARV for forebygging kan øke spredningen av hiv-resistens , fordi deres bruk kan øke overføringen av naturlig resistente varianter av sykdommen. For eksempel har bruken av ARV-stoffet nevirapin for å hindre HIV-overføring fra mor til barn, risikoen for å fremme stoffresistent virus.

Det er ukjent om lokalt anvendte ARVer som brukes i forebygging, ville komme inn i menneskets blodstrøm på nivåer, slik at hvis en person utfører HIV, ville samme ARV være ubrukelig i kampen mot sykdommen. Det er bekymring for at bruk av ARV for forebygging kan føre til menneskelig motstand mot disse medisinene, på samme måte som at bruk av antibiotika for å bekjempe forkjølelser kan føre til at de ikke er effektive når det gjelder bekjempelse av bakterielle infeksjoner senere. "Dette problemet må studeres nøye i både ikke-menneskelige primater og mennesker før store kliniske forsøk påbegynnes, "skrev 15 fremtredende amerikanske og kanadiske AIDS-forskere i et papir publisert i 25. juli-utgaven av Science .

I den hardt formulerte artikkelen oppfordret forskerne til "noen alvorlig sjel som søker innenfor mikrobicidområdet", inkludert bedre styring og samarbeid og mer oppmerksomhet til underliggende vitenskap, for eksempel strengere testing av dyr og utprøving av en rekke molekyler som angriper HIV på forskjellige punkter i virusreplikasjonssyklusen i stedet for å fokusere på bare én strategi.

"Vi er fortsatt veldig håpfulle for at et effektivt mikrobicid kommer ut av dette, " sier Robert Grant, hovedforfatter av artikkelen og en immunolog ved Gladstone Institute of Virology and Immunology ved University of California, San Francisco. "På dette stadiet tror jeg at vi skal beholde så mange muligheter som mulig. Vi har ikke et bevist konsept."

Han advarer om at det ville være en feil for forskerne å investere all sin tid og ressurser i ARV, da "Det er ikke nøyaktig kjent om ARV vil fungere for forebygging."

Hittil har ingen mikrobicid arbeidet med å forhindre spredning av HIV. Men som et forsøk på å utvikle en hiv-vaksine, holder håp forskere som prøver og gir giver, sier Anna Forbes, assisterende direktør for Global Campaign for Microbicides, en Washington-DC-basert koalisjon på 300 ikke-statlige organisasjoner som jobber med problemet. - Det ville forandre landskapet betydelig for kvinner, sier Forbes. "Tenk på forskjellen pillen laget i et tiår. Mikrobicider har det samme potensialet."

The Carbon Trap: Kan Kina overleve uten kull?Kan Offshore Drilling virkelig gjøre USA olje uavhengig?Vil billig naturgass gjenopplive hydrogenbilen?Dagens klimaendring virker mye raskere enn endringer i de siste 65 millioner åreneGlad 170 til!Amerikas beste klimaforsvar ligger i offentlige landEn matematisk guide til verdens mest levende byerDyr over hele verden Stick nær hjemmet når mennesker beveger seg inn