FoodPro Preloader

Nytt Håp for Sykle-Cell Anemi Lider


Arvelige former for anemi kan snart bli behandlet ved å slå på et gen som normalt bare er aktiv i livmoren. Forskere rapporterer i dag i Science at de har oppdaget molekylbryteren for å aktivere den fosterformede hemoglobin-det jernholdige proteinet i røde blodlegemer som transporterer oksygen, noe som kan bidra til å lindre symptomene på genetiske blodforstyrrelser, inkludert seglcelleanemi, som påvirker anslagsvis 70.000 men

Arvelige former for anemi kan snart bli behandlet ved å slå på et gen som normalt bare er aktiv i livmoren. Forskere rapporterer i dag i Science at de har oppdaget molekylbryteren for å aktivere den fosterformede hemoglobin-det jernholdige proteinet i røde blodlegemer som transporterer oksygen, noe som kan bidra til å lindre symptomene på genetiske blodforstyrrelser, inkludert seglcelleanemi, som påvirker anslagsvis 70.000 mennesker (for det meste afroamerikanere) i USA
Denne studien gir den første rettferdige terapeutiske muligheten til disse pasientene, sier Susan Shurin, en hematolog og fungerende direktør for Division of Blood Diseases and Resources ved National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI) i Bethesda, Maryland. legger merke til at det baner vei for nye behandlinger.
Pasienter med seglcelle sykdom lever vanligvis bare i 40-årene med få behandlingsmuligheter tilgjengelig utover smertebehandling og blodtransfusjoner. Selv om kreftmedisin hydroxyurea er foreskrevet for noen pasienter, er det ikke alltid effektivt og øker risikoen for infeksjon. Gjennom årene har en rekke andre legemidler blitt testet, men viste seg å være toksisk eller forårsake andre skadelige bivirkninger.
Hemoglobin er et kompleks av fire underenheter; to av disse underenhetene blir produsert fra fødsel til død, mens det andre paret først består av en føtal subunit-type som bytter etter fødselen til en voksen form. In vitro produserer fosteret hemoglobin fra gener som koder for gamma-underenheter. Etter fødselen er disse genene stilket og beta-underenheter erstatter dem for å danne voksent hemoglobin. Sykle-sykdom og β (beta) -talassemi - en av en arvet gruppe av hemoglobinsynteseforstyrrelser - skyldes mutasjoner i de voksne beta-underenheter som reduserer kapasiteten til røde blodlegemer til å bære oksygen.
Hos pasienter med seglcelle sykdom forårsaker unormale beta-underenheter at røde blodceller stivner og danner klumper i blodkarene, noe som fører til anemi, smerte og organskader fra redusert blodgass.
Funnet hos pasienter overveiende av middelhavs-, afrikansk, Midtøsten og asiatisk nedstigning, påvirker β-thalassemi tusenvis av spedbarn over hele verden hvert år, ifølge NHLBI. Mutasjoner i beta-underenhetene til disse pasientene resulterer i lavere nivåer av hemoglobin og færre røde blodlegemer, forårsaker alvorlig anemi, dårlig vekst og beinabnormaliteter.
Fordi mutasjonene som ligger til grunn for disse forstyrrelsene, er begrenset til den voksne formen av hemoglobin, kan reaktiverende foster gammahemoglobin lindre symptomer og gjenopprette oksygentransport i kroppen. Faktisk produserer sjeldne personer som mangler beta-underenhetsgenene bare fosterhemoglobin gjennom hele livet, og er helt normale, sier studieleder Stuart Orkin, en hematolog ved Children's Hospital Boston.
Ved hjelp av tidligere data identifiserte Orkin og hans team BCL11A- genet som en kandidat for å kontrollere molekylbryteren. "Effekten av dette genet på fosterhemoglobinnivåer var veldig sterkt, " sier Orkin, "kutte over befolkninger av europeere, afrikanere og asiater."
Ved å undersøke voksne blodceller i laboratoriet fant utrederne at BCL11A faktisk stilte foster-gamma-genet. Ved å eliminere funksjonen til BCL11A, var forskerne i stand til å reaktivere føtal hemoglobinproduksjon med opptil 40 prosent i voksne blodceller - mer enn nødvendig. "Vi trenger ikke en så dramatisk økning for å hjelpe pasienter, " sier Orkin. "Selv om bare 15 prosent mer føtal hemoglobin vil være til nytte for dem."
Det neste trinnet for forskerne er å designe terapeutiske strategier for å øke fosterhemoglobinproduksjonen. Selv om genterapi en dag kunne gi en avenue for blokkering av BCL11A i beinmargen (der røde blodlegemer er laget), sier Orkin, er det mer sannsynlig at kjemiske skjermer vil bidra til å identifisere stoffer som kan tyde på BCL11A hos pasienter.
Shurin advarer om at minst to års utvikling vil være nødvendig før de første menneskelige forsøkene på et legemiddel. En utfordring for forskere, konstaterer hun, er at BCL11A også er viktig for utviklingen av noen immunceller. Derfor må de undersøke effekten av å deaktivere den på kroppens evne til å bekjempe infeksjoner og andre sykdommer. Det vil være vanskelig å hindre genets effekter bare i røde blodlegemer.
Orkin og Shurin er enige om at viktigheten av denne studien overskrider sitt terapeutiske potensiale. Arbeidet undersøker ikke bare en viktig begivenhet i menneskelig utvikling, men det er en av bare noen få studier som har tatt et kandidatgen identifisert i genetiske skjermbilder og bestemt sin rolle i sykdommen. Som Orkin sier, "det er et sted å starte."

Hot Spot Hot Rod: Internett Invaderer AutomobileRinger av Saturn og 2 Moons Shine i nydelig NASA PhotoAntarktis Lake Vostok May Hold Extreme LifeÅ gjøre de store Apple Green Starts med Empire State BuildingSaint Patrick's Day Science: Brew Up Some Green Soda Pop!Incognito Caterpillar truer amerikanske grenserAfrika Faces Hotter FutureEt resirkulert univers