FoodPro Preloader

Kreftvaksin: Ser utover tumorstørrelse


Stimulering av immunforsvaret for å ødelegge svulstceller har lenge vært et håp - men å dømme fra tidligere studier, kanskje en prikkende. Kliniske forsøk som tester ulike kreftvaksiner har sviktet dårlig. i en, ikke en melanom vaksine kalt canvaxin ikke forbedre overlevelse av pasienter, et resultat som til slutt tvang drugmaker å selge seg til et annet firma. Men i s

Stimulering av immunforsvaret for å ødelegge svulstceller har lenge vært et håp - men å dømme fra tidligere studier, kanskje en prikkende. Kliniske forsøk som tester ulike kreftvaksiner har sviktet dårlig. i en, ikke en melanom vaksine kalt canvaxin ikke forbedre overlevelse av pasienter, et resultat som til slutt tvang drugmaker å selge seg til et annet firma. Men i stedet for å skrive ut kreftimmunterapi, hevder noen forskere at agensene er blitt undersøkt på feil måte, noe som resulterer i feilaktige konklusjoner. Med riktig studieutforming sier proponentene at kreftvaksiner burde vise seg å være lovende.

Slik optimisme oppstår fra data som har oppstått i kjølvannet av mislykkede tester. Etter fase III-forsøk, rapportert i 2006, endte med skuffelse for prostata kreft-vaksinen Provenge (laget av Dendreon i Seattle), viste etterfølgende analyser at menn som hadde prostatakreft, hadde overlevd en median på 4, 5 måneder lenger enn de som fikk placebo. Pasienter som tok vaksinen og fortsatte å motta kjemoterapi overlevde enda lenger: en median på 34, 5 måneder, mot 25, 4 måneder for pasienter som fikk placeboken etterfulgt av kjemoterapi.

Med standard kliniske studier, kriteriene som brukes til å bekrefte nytte, gjelder ikke for vaksiner, påpeker Jeffrey Schlom, leder av Laboratoriet for tumormunologi og biologi ved National Cancer Institute. Han forklarer at, i motsetning til tradisjonelle kreftmedisiner, krymper vaksiner ikke svulster. Derfor vil måling av respons i de fleste tilfeller, som de fleste forsøk gjør, alltid vise dem å være ineffektive. I stedet sier Schlom: "Det vi ser er økt pasientoverlevelse, i motsetning til svulstkreft."

Videre testes eksperimentelle kreftmidler vanligvis hos pasienter som allerede har fått flere tidligere behandlinger, noe som slår fast immunforsvaret, sier Schlom. Denne dulling er irrelevant når det gjelder testing av nye stoffer, men det hemmer evnen til en vaksine til å fremkalle en immunrespons. I tillegg, fordi vaksiner fungerer bedre med gjentatt dosering (boosterbilder), kan deres fordel ikke vises før mye senere enn forventet.

Bevæpnet med kunnskapen om hvordan man skal studere vaksiner på riktig måte, bør forskerne ideelt sett ikke ha problemer med å gjennomføre riktige forsøk. Men i virkeligheten, fortsetter problemer. En av de store hindringene er mangelen på tilgjengelige hjelpestoffer, legemidler som øker aktiviteten til vaksinene. Gitt uten adjuvans, er det ikke sannsynlig at en vaksine gir noen reell fordel. Men det er vanskelig å finne passende adjuvanser, fordi Food and Drug Administration ikke godkjenner nye adjuvanser alene, forklarer Martin "Mac" Cheever, direktør for solid tumor undersøkelse ved Fred Hutchinson Cancer Research Center i Seattle. Som Cheever notater, godkjenner FDA kun adjuvanser for bruk med vaksinen som den ble testet på.

Forskere kan derfor ikke få adgang til godkjente hjelpestoffer med eksperimentelle vaksiner, fordi hver allerede er låst opp med en bestemt vaksine. Noen adjuvanser har blitt testet som terapi i seg selv, men de har sjelden vist seg å være effektive og har vanligvis blitt hyllet. "Bedrifter generelt er ikke villige til å utvikle forbindelser som bare fungerer som komponenter i andres produkter, " sier Cheever. Denne situasjonen etterlater vaksineforskere fast med utilstrekkelig studieteknikk.

For å være sikker, har forskere nullet inn på noen lovende vaksine-adjuvante kombinasjoner, og noen få veldesignede forsøk er nå i gang. GlaxoSmithKline (GSK) tester sin MAGE-3 vaksine i en fase III-prøve med 2300 lungekreftpatienter som har fått svulstene fjernet kirurgisk, men fikk liten eller ingen annen behandling. Studiestørrelsen krever screening rundt 10.000 pasienter for tilstedeværelsen av MAGE-A3 antigenet som vaksinen målretter. "Mange studier er underpowered og ikke kontrollert på riktig måte, " sier Vincent Brichard, som leder GSKs antigen-spesifikke kreft immunotherapeutics program. "Med dette antall pasienter vil det ikke være tvetydighet." Pasientene vil motta vaksinen pluss tre adjuvanser. Studien, som ikke vil bli fullført i minst fem år, vil vurdere om vaksinen forhindrer svulst tilbaketrukket snarere enn å forårsake krymping. Andre lovende vaksineforsøk inkluderer de for WT1 for leukemi (GSK) og Onyvax-P for prostatakreft (Onyvax i London), i tillegg til pågående studier av Provenge.

Noen forskere forbli skeptiske. En bekymring er at noen vaksiner retter seg mot naturlig forekommende proteiner som immunsystemet vanligvis ikke ville angripe. "Vi ber kroppen om å overstyr disse eksisterende kontrollmekanismer, " sier Mark Kelley fra Vanderbilt-Ingram Cancer Center i Nashville, Tenn., Som var involvert i de mislykkede Canvaxin-studiene. Denne "selv" immunresponsen kan forårsake autoimmun sykdom som en bivirkning. Kelley bekymrer seg også om den grunnleggende kompleksiteten av vaksiner, noe som gjør det vanskeligere å oppnå full medisinsk potensial enn med andre kreftbehandlinger, føles han.

Schlom, som levde gjennom et tiår med negativitet over monoklonale antistoffer, ser mye av nay-ordningen som par for kurset. Når det gjelder nye medisiner, "er det alltid en periode med skepsis, " forteller han. "Jeg har absolutt ingen tvil om at flere år fra nå vil det bli flere vaksiner godkjent for flere kreftindikasjoner."

En kreftvaksine er Mystery Deaths
Proponenter av kreftvaksiner bemerker at tidligere kliniske feil har vist at vaksiene forlenget pasientens overlevelsestider. Men det var ikke tilfelle dette i august, da Cell Genesys i Sør-San Francisco stoppet en klinisk studie av prostatakreftvaccinen GVAX da den oppdaget at flere pasienter som fikk vaksinen pluss kjemoterapi, hadde dødd (67 dødsfall) sammenlignet med de som fikk kjemoterapi alene (47 dødsfall). Årsakene er under undersøkelse, men de 408 pasientene i studien hadde den mest avanserte prostatakreft mulig, "akkurat pasientpopulasjonen som ingen ville bruke en vaksine for, " sier Jeffrey Schlom, leder av Laboratoriet for tumorimmunologi og Biologi ved National Cancer Institute. En pågående ledsagerstudie av GVAX hos pasienter med mindre avansert prostatakreft burde bidra til å avklare dette problemet.

Merk: Denne artikkelen ble opprinnelig publisert med tittelen "Confidence Booster".

OM AUTOREN (S)

Jessica Wapner, basert i New York City, skriver ofte om kreft.

Les dette neste

Leserne svarer på februar 2017-utgavenKinas krig mot luftforurensning kan forårsake mer global oppvarmingHjerteslag: Musikk kan bidra til å holde kardiovaskulærsystemet i tuneHvordan Geckos får et grepFørste gangs rapporter fra olje- og gassindustrien avslører massive metanutslippVil den personlige jetpakken noensinne komme fra bakken?  [Lysbilde]Avian Silence: Uten fugler å disponere frø, er Guams skog forandretGaming the System: Videospillere hjelper forskere til å eliminere proteinfeltproblemet